gastrointestinalen Stromatumoren Behandlung (pdqто): Behandlung [] -resectable primären gastrointestinalen Stromatumoren

Allgemeine Grundsätze für die chirurgische Therapie von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) sind die folgenden

In einem einarmigen Open-Label-Phase-II-Multizenterstudie (ACOSOG-Z9000), unterzog Patienten vollständige Brutto Resektion des KIT-exprimierenden primären GIST, die mit einem hohen Risiko eines erneuten Auftretens waren (Tumorgröße> 10 cm, Tumorruptur oder < 5 Peritonealmetastasen) und erhielten eine tägliche Dosis von Imatinib für 1 Jahr. Hundert und sieben Patienten mit Magen (50%) und Darm (42%) GIST und einer mittleren Tumorgröße von 13 cm waren auswertbar mit einem medianen Follow-up von 4 Jahren. Die 1-, 2- und 3-Jahres-Raten für das Gesamtüberleben (OS) waren 99%, 97% und 97%, respectively, während die 1-, 2- und 3-Jahres-rezidivfreie Überleben (RFS) Raten waren 94%, 73% und 61%, bzw. [4] [Evidenzgrad: 3iiiDiii]. In einer randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie (ACOSOG-Z9001), 713 Patienten, die vollständige Brutto Resektion eines primären GIST Mess mindestens 3 cm und mit dem Ausdruck KIT wurden mit 1 Jahr der Imatinib (400 mg täglich) unterzogen hatten oder Placebo. [3] der ursprüngliche primäre Endpunkt der Studie war das OS. Jedoch wurde, wenn die Gesamtsterberate von GIST wegen der Wirksamkeit von Imatinib für fortgeschrittenem oder rezidivierendem Krankheit zu niedrig dargestellt, verändert die Forscher um den Endpunkt zu RFS. Die Studie wurde in der Folge gestoppt früh wegen einer Zwischenanalyse, die zeigten, dass Patienten, die an der Imatinib zugewiesen worden war, eine 1-Jahres-RFS von 98% erlebt, während die mit dem Placebo Arm hatte ein 1-Jahres-RFS von 83% (Gesamt HR = 0,3; 95% Konfidenzintervall (CI), 0,22-0,5; p <.0001). Da der Lebensqualität (QoL) in der Studie nicht gemessen wurde, war es, ob verzögert RFS nicht klar, in verbesserte Patienten QoL übersetzt. Kein Unterschied in der OS zwischen den beiden Armen beobachtet wurde, möglicherweise wegen der relativ kurzen Nachbeobachtungszeit und der Crossover-Design der Studie [3] [Evidenzgrad: 1iDii]. Im Verlauf der Studie nach 48 Monaten, in der Imatinib-Arm 5 Todesfälle von den ursprünglichen 359 Patienten waren (ca. 1%) und 8 Todesfälle von den ursprünglichen 354 Patienten in der Placebo-Arm (ca. 2%) (P = 0,47) dort hatte. Es ist möglich, dass Imatinib einfach Rezidive wurde Verzögerung, die bei den Patienten bei Rückfall gleich gut behandelt werden konnten, die eine Wiederholung ihrer Tumoren hatte. In der Tat schienen die RFS-Kurven nach etwa 30 Monaten Follow-up zu konvergieren. Die Frage, ob RFS in verbesserte OS übersetzen wird durch eine laufende Inter Studie (EORTC-62024), bei denen die Patienten randomisiert zu 2 Jahren adjuvanter Imatinib gegen Beobachtung beantwortet werden, mit OS als den primären Endpunkt. Angesichts der derzeitigen Unsicherheiten über die allgemeinen Auswirkungen der adjuvanten Imatinib, gemeinsame Entscheidungsfindung mit den Patienten wichtig ist. Da die Kosten für die Verwaltung von Imatinib für ein Jahr oder mehr hoch sein kann, das Wissen über das, was der Patient kann aus eigener Tasche zu bezahlen, die Diskussion helfen informieren. [5]